прадукты

Маніторынг фармакодінамікі ў дадатак да фармакокінетіку з'яўляецца адной са стратэгій індывідуалізацыі тэрапіі микофенолатом мофетила.Мэтай гэтага даследавання была распрацоўка адчувальных метадаў вадкаснай храматаграфіі і тандэмнай мас-спектраметрыі (ВХ-МС/МС) для ацэнкі фармакокінетіку і фармакодінамікі мікафенольнай кіслаты (МФК).Былі вызначаны канцэнтрацыі глюкуронида микофеноловой кіслаты (MPAG), ацил-глюкуронида микофеноловой кіслаты, а таксама незвязаных MPA і MPAG, і актыўнасць инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы была разлічана шляхам вымярэння канцэнтрацыі ўтворанага ксантозин-5'-монофосфата (XMP). ) і ўнутрыклеткавага адэназін-5'-монафасфату пасля інкубацыі лізатаў монануклеарных клетак перыферычнай крыві (PBMC).Для павышэння мяжы колькаснага вызначэння XMP да 0,1 мкМ выкарыстоўваліся калонка без металу Mastro(TM) і два градыентныя ўзоры.У дыяпазоне клінічных канцэнтрацый МФК лінейнасць калібравальнай крывой, дакладнасць і дакладнасць паміж днямі і ўнутры дня адпавядалі рэкамендацыям Упраўлення па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША.Канцэнтрацыі MPA ў пацыентаў з трансплантацыяй гемопоэтических ствалавых клетак (HSCT), вызначаныя з дапамогай ферментнага аналізу і сучаснага метаду LC-MS/MS, паказалі добрую карэляцыю (r(2) = 0,95, p <0,001).У гэтым даследаванні мы паведамляем аб адчувальных і правераных метадах ВХ-МС/МС для ацэнкі фармакокінетыкі і фармакодінамікі MPA, якія дастаткова адчувальныя для ацэнкі невялікіх колькасцяў лізатаў PBMC, сабраных неўзабаве пасля HSCT.