прадукты

Большасць супрацьпухлінных прэпаратаў не ліквідуюць пухліны, што прыводзіць да развіцця лекавай устойлівасці і рэцыдыву захворвання.Сігнал Hedgehog гуляе вырашальную ролю падчас эмбрыянальнага развіцця, але таксама ўдзельнічае ў развіцці, прагрэсаванні і метастазах рака.Рэцэптар Hedgehog Patched (Ptc) - гэта ген-мішэнь сігналізацыі Hedgehog, які празмерна экспрэсаваны ў многіх ракавых клетках.Тут мы паказваем сувязь паміж Ptc і рэзістэнтнасцю да хіміятэрапіі і прапануем новае ўяўленне пра функцыю Ptc.Ptc выводзіцца з плазматычнай мембраны пры ўзаемадзеянні з яго лігандам Hedgehog або пры апрацоўцы клетак антаганістам перадачы сігналаў Hedgehog цыклапамінам.У абодвух выпадках пасля інкубацыі клетак з доксарубіцынам, хіміятэрапеўтычным сродкам, які выкарыстоўваецца для клінічнага лячэння рэцыдываў раку, мы назіралі інгібіраванне адтоку доксарубіцыну з фібрабластаў, якія рэагуюць на Hedgehog, і павелічэнне назапашвання доксарубіцыну ў двух розных відах раку. клеткавыя лініі, якія, як вядома, экспрэсуюць адхіленыя ўзроўні сігнальных кампанентаў Hedgehog.Выкарыстоўваючы гетэралагічную сістэму экспрэсіі, мы дакладна паказалі, што экспрэсія чалавечага Ptc забяспечвае ўстойлівасць да інгібіравання росту некалькімі прэпаратамі, з якіх хіміятэрапеўтычныя сродкі, такія як доксарубіцын, метатрэксат, тэмазаламід і 5-фторурацыл.Устойлівасць да доксарубіцыну карэлюе з функцыяй Ptc, як паказана з выкарыстаннем мутацый у пацыентаў з сіндромам Горліна, у якіх апасродкаваны Ptc эфект на сігналізацыю Hedgehog губляецца.Нашы вынікі паказваюць, што Ptc удзельнічае ў адтоку лекаў і ўстойлівасці да некалькіх лекаў, і мяркуюць, што Ptc спрыяе ўстойлівасці ракавых клетак да хіміятэрапіі.