прадукты

Дзве мутацыі ў гене цистатионинбэта-синтазы (CBS) былі знойдзены ў двух японскіх братоў і сясцёр з гомацыстынурыяй, якая не рэагуе на пірыдаксін, у якіх у перыяд нованароджанасці ў крыві былі розныя ўзроўні метионина.Абодва пацыенты былі складанымі гетэразіготамі двух мутантных алеляў: у аднаго быў пераход A-G у нуклеатыдзе 194 (A194 G), які выклікаў замену гістідіна на аргінін у становішчы 65 бялку (H65R), а ў другога быў Пераход G-у-A ў нуклеатыдзе 346 (G346A), які прывёў да замены гліцыну на аргінін у пазіцыі 116 бялку (G116R).Два мутантных бялку былі асобна экспрессированы ў кішачнай палачцы, і ў іх цалкам адсутнічала каталітычная актыўнасць.Нягледзячы на ​​аднолькавыя генатыпы і амаль аднолькавае спажыванне бялку, гэтыя браты і сёстры паказалі розныя ўзроўні метионина ў крыві ў перыяд нованароджанасці, што сведчыць аб тым, што ўзровень метионина ў крыві вызначаецца не толькі дэфектам гена CBS і спажываннем бялку, але і актыўнасць іншых ферментаў, якія ўдзельнічаюць у метабалізме метионина і гомоцистеина, асабліва ў перыяд нованароджанасці.Такім чынам, за нованароджанымі высокай рызыкі, у якіх ёсць браты і сёстры з гомацыстынурыяй, нават калі ўзровень метионина ў іх крыві пры масавым скрынінгу нованароджаных нармальны, неабходна назіраць і дыягнаставаць з дапамогай аналізу актыўнасці ферментаў або геннага аналізу, каб можна было правесці лячэнне. пачаць як мага хутчэй, каб прадухіліць развіццё клінічных сімптомаў.Акрамя таго, неабходна распрацаваць новы, больш адчувальны метад масавага скрынінга дэфіцыту КОС ў нованароджаных.