прадукты

Сігма-рэцэптар 1 (σR1) - гэта неапіёідны трансмембранны бялок, які можа дзейнічаць як малекулярны шаперон на мембране эндаплазматычнага рэтыкулума-мітахондрый.Ліганды для σR1, такія як (+)-пентазацын [(+)-PTZ], забяспечваюць прыкметную нейрапратэкцыю сятчаткі in vivo і in vitro.Нядаўна мы прааналізавалі фенатып сятчаткі мышэй без σR1 (σR1 KO) і назіралі нармальную марфалогію і функцыю сятчаткі ў маладых мышэй (5-30 тыдняў), але паменшылі адмоўныя скатапічныя парогавыя рэакцыі (nSTRs), страту гангліёзных клетак сятчаткі (RGC) і парушэнне аксонов глядзельнага нерва, што адпавядае ўнутранай дысфункцыі сятчаткі да 1 года.Гэтыя дадзеныя прымусілі нас праверыць гіпотэзу аб тым, што σR1 можа мець вырашальнае значэнне ў прадухіленні хранічнага стрэсу сятчаткі;дыябет быў выкарыстаны ў якасці мадэлі хранічнага стрэсу. Каб вызначыць, ці неабходны σR1 для нейропротекторного эфекту (+)-PTZ, першасныя RGC, вылучаныя ад мышэй дзікага тыпу (WT) і σR1 KO, падвяргаліся ўздзеянню ксантин-ксантиноксидазы (10 мкМ: 2 mU/ml), каб выклікаць акісляльны стрэс у прысутнасці або адсутнасці (+)-PTZ.Гібель клетак ацэньвалі з дапамогай аналізу канчатковай маркіроўкі клетак дэзаксінуклеатыдылтрансферазай dUTP (TUNEL).Для ацэнкі ўплыву хранічнага стрэсу на функцыю RGC дыябет быў выкліканы ў 3-тыднёвых мышэй C57BL/6 (WT) і σR1 KO з выкарыстаннем стрэптазатацыну, каб атрымаць чатыры групы: WT без дыябету (WT без DB), WT з дыябетам (WT-DB). ), σR1 KO не-DB і σR1 KO-DB.Пасля 12 тыдняў дыябету, калі мышам было 15 тыдняў, рэгістравалі внутріглазное ціск (ВГД), праводзілі электрафізіялагічныя тэсты (уключаючы выяўленне nSTRs) і падлічвалі колькасць RGC у гісталагічныя зрэзах сятчаткі. Даследаванні in vitro паказалі, што (+)-PTZ не мог прадухіліць гібель RGC, сабраных у мышэй σR1 KO, выкліканую акісляльным стрэсам, але забяспечваў надзейную абарону ад гібелі RGC, сабраных у мышэй WT.У даследаваннях хранічнага стрэсу, выкліканага дыябетам, ВГД, вымеранае ў чатырох групах мышэй, было ў межах нормы;аднак назіралася значнае павышэнне ВГД мышэй σR1 KO-DB (16 ± 0,5 мм рт. г) у параўнанні з іншымі пратэставанымі групамі (σR1 KO без DB, WT без DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 мм рт. сл. ).Што тычыцца электрафізіялагічнага тэставання, nSTRs σR1 KO не-DB мышэй былі падобныя на WT не-DB мышэй на 15 тыдні;аднак яны былі значна ніжэй у мышэй σR1 KO-DB (5 ± 1 мкВ) у параўнанні з іншымі групамі, уключаючы, у прыватнасці, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 мкВ).Як і чакалася, колькасць RGC у мышэй σR1 KO без DB была такой жа, як у мышэй WT без DB праз 15 тыдняў, але ва ўмовах хранічнага стрэсу з-за дыябету ў сятчатцы мышэй σR1 KO-DB было менш RGC. Гэта першая справаздача адназначна паказваючы, што нейропротекторное дзеянне (+)-PTZ патрабуе σR1.Мышы σR1 KO дэманструюць нармальную структуру і функцыю сятчаткі ў маладым узросце;аднак, калі яны падвяргаюцца хранічнаму стрэсу пры дыябеце, адбываецца паскарэнне функцыянальных дэфіцытаў сятчаткі ў мышэй σR1 KO, так што дысфункцыя ганглиозных клетак назіраецца ў значна больш раннім узросце, чым у мышэй без дыябету σR1 KO.Дадзеныя пацвярджаюць гіпотэзу аб тым, што σR1 гуляе ключавую ролю ў рэгуляванні стрэсу сятчаткі і можа быць важнай мішэнню для захворвання сятчаткі.