прадукты

Нейрабластома, рак сімпатычнай нервовай сістэмы, з'яўляецца найбольш распаўсюджанай экстракраниальной саліднай пухлінай у дзяцей.Ампліфікацыя MYCN і павелічэнне перадачы сігналаў BDNF/TrkB з'яўляюцца асаблівасцямі пухлін высокай рызыкі;тым не менш, толькі ~25% злаякасных пухлін дэманструюць гэтыя прыкметы.Такім чынам, ідэнтыфікацыя дадатковых биомаркеров і тэрапеўтычных мішэняў вельмі важная.Паколькі амінаацылаза 1 (ACY1), дэацэтылаза амінакіслот, з'яўляецца меркаваным супрэсарам пухліны ў дробнаклеткавым раку лёгкіх і нырачна-клеткавых карцыномах, мы даследавалі, ці можа яна або іншыя члены сямейства аспартаацылаза (ASPA, амінаацылаза 2) або амінаацылаза 3 (ACY3) служыць аналагічная функцыя ў нейрабластома.Экспрэсію амінаацылазы даследавалі ў TrkB-станоўчых, MYCN-ампліфікаваных (SMS-KCNR і SK-N-BE) і TrkB-адмоўных, не-MYCN-ампліфікаваных (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y і SH-EP) клеткавых ліній нейрабластомы.Кожная амінаацылаза дэманстравала выразную прасторавую лакалізацыю (г.зн. цытазольны ACY1, мембранна-асацыяваны ASPA і ядзерны ACY3).Калі клеткі SK-N-SH апрацоўвалі агентамі нейрональнай дыферэнцыяцыі (напрыклад, ретиноевой кіслатой і цАМФ) у асяроддзі, якая змяшчае 10% сыроваткі, ACY1 быў адзінай амінаацылазай, экспрэсія якой павышалася.ASPA ў асноўным экспрессируется ў клетках SH-EP глиальной сублініі.ACY3 быў больш выяўлены ў TrkB-станоўчых, MYCN-амплифицированных лініях.Усе тры амінаацылазы экспрэсіраваліся ў нармальных наднырачніках чалавека, агульным месцы паходжання нейрабластомы, але толькі ACY1 і ACY3 дэманстравалі прыкметную экспрэсію ў першаснай пухліне нейрабластомы.Біяінфарматычны аналіз выжывальнасці Каплана-Майера паказаў, што высокая экспрэсія ACY3 карэлюе з дрэнным прагнозам, у той час як нізкая экспрэсія ACY1 або ASPA карэлюе з дрэнным прагнозам.Гэтыя дадзеныя сведчаць аб тым, што экспрэсія амінацылазы пры нейрабластоме парушаная