прадукты

АТФ-закрытыя рэцэптары P2X3 з'яўляюцца важнымі пераўтваральнікамі ноцицептивных стымулаў і амаль выключна экспрессируются нейронамі сэнсарных гангліяў.У мышыным трайніковым гангліі (TG) функцыя рэцэптара P2X3 нечакана ўзмацняецца фармакалагічным блокам рэцэптара натрыйўрэтычнага пептыда-A (NPR-A), што паказвае на патэнцыйную інгібіруючую ролю эндагенных натрыйўрэтычных пептыдаў у ноцицепции, апасродкаванай рэцэптарамі P2X3.Адсутнасць змяненняў у экспрэсіі бялку P2X3 паказвае на складаную мадуляцыю, механізмы якой зніжаюць функцыю рэцэптара P2X3, застаюцца незразумелымі. Каб праясніць гэты працэс у культурах TG мышэй, мы падаўлялі перадачу сігналу NPR-A з дапамогай siRNA эндагеннага агоніста BNP або NPR-A. блокаторы анантин.Такім чынам, мы даследавалі змены ў размеркаванні рэцэптараў P2X3 у аддзеле мембраны ліпіднага плыта, стан іх фасфаралявання, а таксама іх функцыю з заціскам патча.Запаволенае пачатак дэсенсібілізацыі P2X3 было адным з механізмаў індукаванага ананцінам узмацнення актыўнасці P2X3.Анант пры ўжыванні выклікаў пераважнае пераразмеркаванне рэцэптараў P2X3 у ліпідны аддзел і зніжэнне фасфаралявання серыну P2X3, дзве з'явы, якія не былі ўзаемазалежнымі.Інгібітар цГМФ-залежнай пратэінкіназы і апасродкаваны siRNA накдаўн BNP імітаваў эфект ананціну. Мы прадэманстравалі, што ў мышыных нейронах трайніковага нерва эндагенны BNP дзейнічае на рэцэптары NPR-A, каб вызначыць канстытутыўную дэпрэсію функцыі рэцэптара P2X3.Танічнае інгібіраванне актыўнасці рэцэптара P2X3 шляхамі BNP/NPR-A/PKG адбываецца з дапамогай двух розных механізмаў: фасфаралявання серыну P2X3 і пераразмеркавання рэцэптараў у аддзелы мембраны, не звязаныя з плотам.Гэты новы механізм кантролю рэцэптараў можа быць мішэнню для будучых даследаванняў, накіраваных на зніжэнне нерэгуляванай актыўнасці рэцэптара P2X3 пры хранічнай болю.