прадукты

1. Ранняя Т-клеткавая лейкемія-папярэднік (ETP-ALL) - гэта падтып лейкеміі чалавека высокай рызыкі, які дрэнна вывучаны на малекулярным узроўні.Тут мы паведамляем пра транслакацыі, накіраваныя на транскрыпцыйны фактар ​​ZEB2, які звязвае E-box, як рэцыдывавальнае генетычнае паражэнне ў няспелых/ETP-ALL.Выкарыстоўваючы мышыную мадэль умоўнага ўзмацнення функцыі, мы дэманструем, што працяглая экспрэсія Zeb2 ініцыюе Т-клетачны лейкоз.Больш за тое, мышыны лейкоз, кіраваны Zeb2, дэманструе некаторыя прыкметы экспрэсіі няспелага гена чалавека/ETP-ALL, а таксама павышаны патэнцыял ініцыяцыі лейкеміі і актываваную Янус-кіназу (JAK)/сігнальныя пераўтваральнікі і актыватары транскрыпцыі (STAT) перадачы сігналаў праз актывацыя транскрыпцыі IL7R.Гэта даследаванне раскрывае ZEB2 як онкоген ў біялогіі няспелых/ETP-ALL і адкрывае шлях да даклінічных даследаванняў новых злучэнняў для лячэння гэтага агрэсіўнага падтыпу T-ALL чалавека з выкарыстаннем нашай мышынай мадэлі, кіраванай Zeb2.

2. Плюрыпатэнтнасць, самаабнаўленне і дыферэнцыяцыя з'яўляюцца асаблівасцямі эмбрыянальных ствалавых (ЭС) клетак, што забяспечвае каштоўныя перспектывы ў рэгенератыўнай медыцыне.Працэсы развіцця патрабуюць дакладна наладжанай арганізацыі, якая ў асноўным рэгулюецца добра вядомымі шляхамі JAK/STAT, PI3K/AKT і ERK/MAPK.SPRED (бялкі, звязаныя са Sprouty з даменам EVH1) былі выяўлены як інгібітары сігнальнага шляху ERK/MAPK, у той час як да гэтага часу нічога не было вядома пра іх функцыі ў ES-клетках і падчас ранняй дыферэнцыяцыі. Мы стварылі SPRED1 і SPRED2 з гіперэкспрэсіяй і накаўтам SPRED2 мышынага ES клеткі для аналізу функцый бялкоў SPRED ў клетках ES і падчас ранняй дыферэнцыявання.Залішняя экспрэсія SPRED значна павялічвае самааднаўленне і клоногенность мышыных ES-клетак, у той час як недахоп SPRED2 зніжае праліферацыі і павялічвае апоптоз.Падчас ранняй дыферэнцыяцыі ў эмбрыяпадобных целах SPRED спрыяюць плюрыпатэнтнаму стану і інгібіруюць дыферэнцыяцыю, у выніку чаго мезадэрмальная дыферэнцыяцыя ў кардыяміяцыты значна затрымліваецца і тармозіцца.Стымуляцыя LIF і фактару росту паказала, што SPRED інгібіруюць актывацыю ERK/MAPK у мышыных ES-клетках.Аднак не было выяўлена ніякага ўплыву на выкліканую LIF актывацыю сігнальнага шляху JAK/STAT3 або PI3K/AKT вавёркамі SPRED. Мы паказалі, што SPRED спрыяюць самаабнаўленню і інгібіруюць мезадэрмальныя дыферэнцыяцыю мышыных ES-клетак шляхам селектыўнага падаўлення ERK/ Сігнальны шлях MAPK у плюрыпатэнтных клетках.