прадукты

Неалкагольная тлушчавая хвароба печані (НАЖБП) мае шырокі спектр хвароб, пачынаючы ад лёгкага стэатоз, які характарызуецца анамальнай затрымкай ліпідаў у клетках печані, і заканчваючы стэатогепатытам (НАСГ), які дэманструе назапашванне тлушчу, запаленне, разрастанне і дэградацыю гепатацытаў і фіброз.У канчатковым рахунку, стеатогепатит можа прывесці да цырозу печані і гепатоцеллюлярной карцыномы. У гэтым даследаванні мы прааналізавалі тры розныя штамы мышэй, A/J, C57BL/6J і PWD/PhJ, якія дэманструюць розныя ступені стеатогепатита пры ўвядзенні 3,5-диэтоксикарбонила -1,4-дигидроколлидин (DDC), які змяшчае дыету.Аналіз экспрэсіі генаў RNA-Seq, аналіз бялку і метабалічны прафіляванне былі ўжытыя для ідэнтыфікацыі дыферэнцыяльна экспрэсіраваных генаў/вавёркаў і парушаных узроўняў метабалітаў узораў печані мышэй пасля апрацоўкі DDC.Аналіз шляху выявіў змяненне метабалізму арахидоновой кіслаты (AA) і S-аденозилметионина (SAMe) на іншых шляхах.Каб зразумець метабалічныя змены метабалізму арахидоновой кіслаты ў святле профіляў экспрэсіі хваробы, была распрацавана і аптымізавана ў адпаведнасці з узроўнем метабалітаў кінэтычная мадэль гэтага шляху.Пасля гэтая мадэль была выкарыстана для вывучэння in silico эфектаў патэнцыйных мішэняў лекаў для стеатогепатита. Мы вызначылі метабалізм AA/эйкозаноідаў як моцна парушаны ў DDC-індукаваных мышэй, выкарыстоўваючы камбінацыю эксперыментальнага і in silico падыходу.Наш аналіз метабалічнага шляху AA/эйкозаноідаў паказвае, што 5-гидроксиэйкозатетраеновая кіслата (5-HETE), 15-гидроксиэйкозатетраеновая кіслата (15-HETE) і простагландын D2 (PGD2) парушаны ў мышэй DDC.Далей мы дэманструем, што дынамічная мадэль можа быць выкарыстана для якаснага прагназавання метабалічных змен на аснове дадзеных транскрыптамікі ў кантэксце, звязаным з хваробай.Акрамя таго, метабалізм SAMe быў вызначаны як парушаны з-за лячэння DDC.Некалькі генаў, а таксама некаторыя метабаліты гэтага модуля паказваюць адрозненні паміж A/J і C57BL/6J, з аднаго боку, і PWD/PhJ, з другога.