прадукты

Рэцыпрокная транслакацыя гена ABL1 у ген BCR прыводзіць да экспрэсіі анкагеннага злітага бялку BCR-ABL1, які характарызуе хранічны міелалейкоз чалавека (ХМЛ), міелапраліфератыўнае захворванне, якое лічылася нязменна смяротным да ўвядзення тыразінкіназы сямейства иматиниба. інгібітары (ІТК).Тым не менш, неадчувальнасць ствалавых клетак ХМЛ да лячэння ІТК і ўнутраная або набытая рэзістэнтнасць па-ранейшаму з'яўляюцца частымі прычынамі персистенции захворвання і прагрэсавання бластной фазы ў пацыентаў пасля першаснага паспяховага лячэння.Тут мы даследавалі магчымую ролю кіназы MAPK15/ERK8 у BCR-ABL1-залежнай аўтафагіі, ключавым працэсе індукаванага анкагенам лейкемогенеза.У гэтым кантэксце мы паказалі здольнасць MAPK15 фізічна прыцягваць анкаген да аутафагічных бурбалак, пацвярджаючы нашу гіпотэзу аб біялагічна значнай ролі гэтай MAP-киназы ў перадачы сігналу гэтым анкагенам.Сапраўды, шляхам мадэлявання перадачы сігналу BCR-ABL1 у клетках HeLa і выкарыстання пераваг фізіялагічна актуальнай мадэлі для ХМЛ чалавека, г.зн. вавёркі, у залежнасці ад LIR.Цікава, што мы таксама змаглі ўмяшацца ў аўтафагію, выкліканую BCR-ABL1, з дапамогай фармакалагічнага падыходу, накіраванага на інгібіраванне MAPK15, што адкрывае магчымасць уздзеяння на гэтую кіназу для ўплыву на аўтафагію і захворванні, якія залежаць ад гэтай клетачнай функцыі.Сапраўды, каб пацвердзіць здзяйсняльнасць гэтага падыходу, мы прадэманстравалі, што знясіленне эндагеннай экспрэсіі MAPK15 інгібіравала залежную ад BCR-ABL1 праліферацыю клетак in vitro і адукацыю пухліны in vivo, такім чынам ствараючы новую "лекарственную" сувязь паміж BCR-ABL1 і ХМЛ чалавека.