прадукты

Паведамляецца аб павышэнні акісляльнага стрэсу ва ўмовах гіперглікеміі праз узаемадзеянне AGE з рэцэптарамі RAGE і праз актывацыю апасродкаванай інтэрлейкінам перадачы сігналаў транскрыпцыі пры раку.Мадыфікацыі бялкоў даследуюцца на прадмет іх ролі ў развіцці і прагрэсаванні рака, а рэакцыя аутоантител супраць іх набывае цікавасць як зонд для ранняга выяўлення захворвання.Гэта даследаванне прааналізавала змены ў гістоне H1 пасля мадыфікацыі метилглиоксалем (MG) і яго наступствы для аўтаімунапатагенезу рака.Мадыфікаваны гістон паказаў мадыфікацыі ў араматычных астатках, змененае мікраасяроддзе тыразіну, міжмалекулярныя перакрыжаваныя сувязі і генерацыю AGE.Гэта паказала маскіроўку гідрафобных плям і гіпсахромны зрух у спецыфічнай флуарэсцэнцыі ВНС.MG агрэсіўна акісляе гістон H1, што прыводзіць да назапашвання рэактыўных карбанілаў.Далёкія вымярэнні УФ-CD паказалі ўзмацненне альфа-структуры, выкліканае дыкарбанілам, і індукцыю кафармацыі бэта-ліста;і даследаванні цеплавой дэнатурацыі (Tm) пацвердзілі тэрмічную стабільнасць мадыфікаванага гістона.Аналіз FTIR паказаў зрух паласы аміду I, генерацыю карбаксіэтыльнай групы і ваганні N-Cα у мадыфікаваным гістоне.Аналіз LCMS пацвердзіў адукацыю Nε-(карбаксіэтыл)лізіну, а электронна-мікраскапічныя даследаванні выявілі адукацыю аморфных агрэгатаў.Мадыфікаваны гістон паказаў змененае сумеснае звязванне з ДНК.Мадыфікаваны H1 індукаваў высокі тытр антыцелаў у трусоў і IgG, ізаляваная форма сываратак трусоў, імунізаваных мадыфікаваным H1, дэманстравала спецыфічнае звязванне з яго імунагенам у Вестэрн-блот аналізе.IgG, вылучаны з сыроваткі пацыентаў з ракам лёгкіх, ракам прастаты, ракам малочнай залозы і ракам галавы і шыі, паказаў лепшае распазнаванне неаэпітопаў на мадыфікаваным гістоне, што адлюстроўвае наяўнасць цыркулюючых аутоантител пры раку.Паколькі справаздачы паказваюць на сувязь паміж воссю AGE-RAGE і канцэрагенезам, глікаксідацыя гістона H1 і яго імунагеннасць адкрываюць шлях для разумення ролі глікаксідатыўна пашкоджаных ядзерных бялкоў у раку.