прадукты

Тэт-5-метилцитозиндиоксигеназы каталізуюць деметилирование ДНК шляхам атрымання 5-гидроксиметилцитозина і далейшых акісленых прадуктаў.Экспрэсія Tet1 і Tet2 у плюрыпатэнтных клетках мышэй высокая, а ў саматычных клетках паніжаная рэгуляцыя ў рознай ступені, але механізмы транскрыпцыі незразумелыя.Тут мы вызначылі дамены промотора і энхансера ў Tet1 і Tet2.У 15-кб "суперэнхансеры" Tet1 ёсць два сайты пачатку транскрыпцыі (TSS) з рознымі схемамі актывацыі падчас распрацоўкі.6-кб промоторная вобласць вышэй па плыні дыстальнага TSS вельмі актыўная ў наіўных плюрыпатэнтных клетках, аўтаномна паведамляе пра экспрэсію Tet1 у трансгеннай сістэме і хутка падвяргаецца метилированию ДНК і сайленсингу пры дыферэнцыяцыі ў культывуемых клетках і натыўным эпибласте.Другі TSS ніжэй па плыні, звязаны з канстытутыўна слабым CpG-багатым промотором, актывуецца суседнім энхансерам у наіўных эмбрыянальных ствалавых клетках (ESC) і прайміраваных эпибластоподобных клетках (EpiLC).Tet2 мае CpG астраўковы p romoter з незалежнай ад плюрыпатэнтнасці актыўнасцю і ESC-спецыфічны дыстальны внутригенный энхансер;апошні хутка зніжаецца ў EpiLCs.Наша даследаванне выяўляе розныя спосабы рэгуляцыі транскрыпцыі ў Tet1 і Tet2 падчас змены стану клеткі на ранніх стадыях развіцця.Новыя трансгенныя рэпарцёры з выкарыстаннем цыс-рэгулятарных даменаў Tet1 і Tet2 могуць служыць для адрознення нюансаваных змен у плюрыпатэнтных станах і асноўных эпігенетычных варыяцый.