прадукты

CTP:фосфахалінцытыдылілтрансфераза α (CCTα) - гэта ядзерны фермент, які каталізуе этап, які абмяжоўвае хуткасць у шляху CDP-холіну для сінтэзу фасфатыдылхаліну (PC).Ліпідная актывацыя CCTα прыводзіць да яе перамяшчэння ў ядзерную абалонку і пашырэння ўнутрыядзернай мембраннай сеткі, званай нуклеаплазматычнай сеткай (NR), з дапамогай механізму, які ўключае дэфармацыю мембраны.Ядзерныя ламіны таксама неабходныя для стабільнасці і праліферацыі NR, але ці патрэбна гэтая унікальная структура або ядзерная пласцінка ў цэлым для сінтэзу ПК, невядома.Каб вывучыць гэтую ўзаемасувязь, ядзерная пласцінка была знясілена RNAi або парушана экспрэсіяй мутантнага ламіна А (прагерыну) сіндрому прагерыі Хатчынсана-Гілфарда (HGPS), і быў прааналізаваны ўплыў на CCTα і метабалізм холіну.Апасродкаванае siRNA заглушанне ламіна A/C або ламіна B1 у клетках CHO для памяншэння NR не аказала ніякага ўплыву на сінтэз ПК, у той час як двайны накдаўн неспецыфічна інгібіраваў гэты шлях.Пацвярджаючы яго нязначную ролю ў сінтэзе ПК, толькі 10% часова залішняй экспрэсіі холін/этаноламінфосфатрансферазы было выяўлена ў NR.У клетках CHO CCTα быў нуклеаплазматычным і лакалізаваны разам з GFP-прагерынам у ядзерных складках і інвагінацыях;аднак фібрабласты HGPS дэманстравалі анамальнае размеркаванне CCTα ў цытаплазме і ядзернай абалонцы, якое суправаджалася 2-разовым зніжэннем сінтэзу ПК.Нягледзячы на ​​​​змененую лакалізацыю, эксперыменты па пазначэнні холін паказалі, што актыўнасць CCT не закранаецца, а інгібіраванне сінтэзу PC было прасочана да зніжэння актыўнасці адчувальнага да геміхалінію пераносчыка холіну.Мы прыходзім да высновы, што CCTα і ламіны спецыяльна ўзаемадзейнічаюць для фарміравання NR, але агульная структура ядзернай абалонкі аказвае мінімальны ўплыў на актыўнасць CCT і сінтэз ПК.