прадукты

Медыкаментознае пашкоджанне печані - адна з асноўных прычын медыкаментознага знясілення.Здольнасць прагназаваць уздзеянне кандыдатаў на лекі на печань па іх хімічных структурах мае вырашальнае значэнне для накіравання эксперыментальных праектаў па адкрыцці лекаў у бок больш бяспечных лекаў.У гэтым даследаванні мы сабралі набор даных з 951 злучэння, якія, як паведамляецца, выклікаюць шырокі спектр эфектаў у печані ў розных відаў, уключаючы людзей, грызуноў і негрызуноў.Эфекты на печань для гэтага набору даных былі атрыманы ў выглядзе асертыўных метададзеных, атрыманых з рэфератаў MEDLINE з выкарыстаннем унікальнай камбінацыі лексічных і лінгвістычных метадаў і анталагічных правілаў.Мы прааналізавалі гэты набор даных з выкарыстаннем звычайных падыходаў хімічнай інфарматыкі і разгледзелі некалькі пытанняў, якія адносяцца да міжвідавай сумяшчальнасці ўплыву на печань, хімічных дэтэрмінант уплыву на печань у людзей і прагназавання таго, ці можа дадзенае злучэнне выклікаць уплыў на печань у чалавека.Мы выявілі, што супадзенне эфектаў на печань было адносна нізкім (каля 39-44%) паміж рознымі відамі, павялічваючы верагоднасць таго, што відаспецыфічнасць можа залежаць ад спецыфічных асаблівасцей хімічнай структуры.Злучэнні былі аб'яднаны ў групу паводле іх хімічнага падабенства, і падобныя злучэнні былі даследаваны на прадмет чаканага падабенства іх выглядазалежных профіляў уплыву на печань.У большасці выпадкаў падобныя профілі назіраліся для членаў аднаго кластара, але некаторыя злучэнні выглядалі як выкіды.Выкіды былі прадметам мэтанакіраванай рэгенерацыі сцвярджэнняў з MEDLINE, а таксама з іншых крыніц даных.У некаторых выпадках былі выяўлены дадатковыя біялагічныя сцвярджэнні, якія адпавядалі чаканням, заснаваным на хімічным падабенстве злучэнняў.Сцвярджэнні былі далей пераўтвораны ў бінарныя анатацыі асноўных хімічных рэчываў (напрыклад, уплыў на печань у параўнанні з адсутнасцю ўплыву на печань), а таксама былі створаны двайковыя мадэлі колькаснай залежнасці структура-актыўнасць (QSAR), каб прадказаць, ці чакаецца, што злучэнне будзе выклікаць уплыў на печань у людзей.Нягледзячы на ​​відавочную неаднастайнасць дадзеных, мадэлі паказалі добрую прагназавальную здольнасць, ацэненую знешнімі працэдурамі 5-кратнай перакрыжаванай праверкі.Знешняя прадказальная здольнасць бінарных мадэляў QSAR была дадаткова пацверджана іх прымяненнем да злучэнняў, якія былі знойдзены або вывучаны пасля распрацоўкі мадэлі.Наколькі нам вядома, гэта першае даследаванне для прагназавання хімічнай таксічнасці, якое прымяняла мадэляванне QSAR і іншыя метады хімічнай інфарматыкі да даных назіранняў, атрыманых з дапамогай сродкаў аўтаматызаванага аналізу тэксту з абмежаваным ручным курыраваннем, адкрываючы новыя магчымасці для стварэння і мадэлявання хімічнай таксікалогіі дадзеныя.