прадукты

Дэфіцыт карбамоілфасфатсінтэтазы 1 (CPS1) з-за мутацый CPS1 з'яўляецца рэдкім аўтасомна-рэцэсіўным парушэннем цыклу мачавіны, якое выклікае гіпераманіемію, якая можа прывесці да смерці або сур'ёзных неўралагічных парушэнняў.CPS1 каталізуе адукацыю карбамаілфасфату з аміяку, бікарбанату і дзвюх малекул АТФ і патрабуе алластэрычнага актыватара N-ацэтыл-L-глутамата.Клінічныя мутацыі адбываюцца ва ўсёй вобласці кадавання CPS1, але ў асноўным у асобных сем'ях, з невялікімі рэцыдывамі.Тут мы ахарактарызавалі адзіную вядомую на дадзены момант рэцыдывавальную мутацыю CPS1, p.Val1013del, выяўленую ў адзінаццаці няроднасных пацыентаў турэцкага паходжання з выкарыстаннем рэкамбінантнага пазначанага His дзікага тыпу або мутантнага CPS1, экспрэсіраванага ў сістэме клетак бакулавіруса/насякомых.Былі прааналізаваны глабальная рэакцыя CPS1 і частковыя рэакцыі сінтэзу АТФазы і АТФ, якія адлюстроўваюць, адпаведна, этапы фасфаралявання бікарбаната і карбамата.Мы выявілі, што CPS1 дзікага тыпу і мутант V1013del паказалі супастаўныя ўзроўні экспрэсіі і чысціню, але мутант CPS1 не выяўляў істотнай рэшткавай актыўнасці.У структурнай мадэлі CPS1 V1013 належыць да вельмі гідрафобнай β-ланцугу ў сярэдзіне цэнтральнага β-ліста субдамена А дамена фасфаралявання карбамата і знаходзіцца побач з прадказаным карбаматным тунэлем, які звязвае абодва ўчасткі фасфаралявання.Даследаванні гаплатыпаў паказалі, што p.Val1013del з'яўляецца мутацыяй заснавальніка.У заключэнне, мутацыя p.V1013del дэзактывуе CPS1, але не робіць фермент вельмі нестабільным або нерастваральным.Рэцыдыў гэтай канкрэтнай мутацыі ў турэцкіх пацыентаў, верагодна, звязаны з эфектам заснавальніка, які адпавядае частаму кровнаму сваяцтву, якое назіраецца ў пацярпелай папуляцыі.