прадукты

Гепататаксічнасць прэпаратаў-кандыдатаў з'яўляецца адной з асноўных праблем пры скрынінгу лекаў на ранніх стадыях адкрыцця лекаў.Выяўленне акісляльнага стрэсу ў печані можа быць раннім індыкатарам гепатотоксичности і спрыяе выбару лекаў.Пара глутатиона (GSH) і дисульфида глутатиона (GSSG), як адна з асноўных ўнутрыклеткавых рэгулюючых акісляльна-аднаўленчых пар, гуляе важную ролю ў абароне клетак ад акісляльнага стрэсу, які выкліканы дысбалансам паміж прооксидантами і антыаксідантамі.Колькаснае вызначэнне суадносін GSSG/GSH і канцэнтрацый GSH і GSSG выкарыстоўвалася для індыкацыі акісляльнага стрэсу ў клетках і тканінах.У гэтым даследаванні мы праверылі магчымасць выкарыстання жоўцевых суадносін GSSG/GSH у якасці биомаркера для адлюстравання акісляльнага стрэсу печані і таксічнасці лекаў.У гэтым даследаванні былі пратэставаны чатыры злучэнні, якія, як вядома, змяняюць узровень GSH і GSSG.Пацукам ўводзілі дикват (монагідрат дикват дибромида) і ацетамінофен.Паракват і гідраперакіс трэт-бутылу ўводзілі мышам, каб выклікаць змены жоўцевага GSH і GSSG.Жоўцевыя GSH і GSSG былі колькасна вызначаны з дапамогай калібравальных крывых, падрыхтаваных са штучнай жоўцю, каб улічыць любы эфект жоўцевай матрыцы ў аналізе LC-MS і каб пазбегнуць умяшання эндагенных GSH і GSSG.На чатырох прыкладах (на пацуках і мышах) выкліканых лекамі змяненняў кінетыкі суадносін GSSG/GSH у жоўці гэта даследаванне паказала магчымасць распрацоўкі індэкса рэакцыі на ўздзеянне на аснове суадносін GSSG/GSH у жоўці для прагназавання акісляльнага стрэсу ў печані.