прадукты

Мы распрацавалі новую сістэму дастаўкі малой інтэрферуючай РНК (siRNA) з выкарыстаннем трайнога комплексу з поліэтыленімінам (PEI) і γ-поліглутамінавай кіслатой (γ-PGA), якая паказала эфект глушэння і адсутнасць цытатаксічнасці.Бінарныя комплексы siRNA з PEI мелі памер часціц прыблізна 73-102 нм і ζ-патэнцыял 45-52 мВ.Эфект глушэння комплексаў siRNA/PEI узмацняўся з павелічэннем PEI, а комплексы siRNA/PEI з суадносінамі зарадаў больш за 16 паказалі значны накдаўн люцыферазы ў лініі клетак карцыномы тоўстай кішкі мышэй, якія рэгулярна экспрэсуюць люцыферазу (клеткі Colon26/Luc).Аднак моцная цитотоксичность і аглютынацыя крыві назіраліся ў комплексе siRNA/Lipofectamine і комплексе siRNA/PEI16.Паведамляецца, што перазарадка катыённых комплексаў аніённым злучэннем з'яўляецца перспектыўным метадам пераадолення гэтай таксічнасці.Таму мы падрыхтавалі патройныя комплексы миРНК з PEI (каэфіцыент зарада 16) шляхам дадання γ-PGA для зніжэння цитотоксичности і дастаўкі миРНК.Як і чакалася, цитотоксичность патройных комплексаў зніжалася з павелічэннем ўтрымання γ-PGA, што зніжала ζ-патэнцыял комплексаў.Моцны эфект глушэння, параўнальны з комплексам siRNA/Lipofectamine, быў выяўлены ў трайных комплексах, уключаючы γ-PGA з аніённым зарадам паверхні.Высокае ўключэнне патройных комплексаў у клеткі Colon26/Luc было пацверджана флуарэсцэнтнай мікракапіяй.Дасягнуўшы накдаўну экзагенна трансфікаванага гена, здольнасць комплексу апасродкаваць накдаўн эндагеннага гена гаспадаркі, гліцэральдэгід-3-фасфатдэгідрагеназы (GAPDH), была ацэненая ў клетках B16-F10.Тройны комплекс (комплекс siRNA/PEI16/γ-PGA12) дэманстраваў значны накдаўнны эфект GAPDH.Такім чынам, мы распрацавалі карысную сістэму дастаўкі siRNA.