прадукты

Уплыў ацыдозу, біяхімічнага прыкметы микроокружения пухліны, на прагрэсаванне рака і метастазы з'яўляецца складаным.Паведамлялася як пра-, так і супрацьпухлінны эфект ацыдозу, і кіслае мікраасяроддзе выкарыстоўвалася для спецыфічнай дастаўкі лекаў, сродкаў візуалізацыі і генетычных канструкцый у пухліны.У гэтым даследаванні мы даследуем распаўсюджванне і факальную адгезію клетак меланомы B16F10, якія генетычна сканструяваны для празмернай экспрэсіі рэцэптара GPR4, які адчувае рн, звязаны з бялком G.З дапамогай аналізаў клетачнага прымацавання мы выявілі, што празмерная экспрэсія GPR4 затрымлівае распаўсюджванне клетак і змяняе прасторавую лакалізацыю комплексу дынамічнай факальнай адгезіі, напрыклад, лакалізацыю фасфарыляванай кіназы факальнай адгезіі (FAK) і паксіліну пры кіслым рн.Патэнцыйны G-бялок і сігнальныя шляхі ніжэй па плыні, якія адказваюць за гэтыя эфекты, таксама былі даследаваны.Пры выкарыстанні інгібітару Rho CT04 (C3 трансферазы), інгібітараў Rho-асацыяванай кіназы (ROCK) Y27632 і тиазовивина, інгібітару кіназы лёгкай ланцуга міязіну (MLCK) стаўраспарыну або інгібітарнай канструкцыі G12/13 распаўсюджванне клетак аднаўлялася, у той час як інгібіраванне і актывацыя шляхоў Gq і Gs практычна не мела эфекту.У цэлым нашы вынікі паказваюць, што з дапамогай сігнальнага шляху G12/13/Rho GPR4 мадулюе факальную дынаміку адгезіі і памяншае распаўсюджванне клетак і зрушэнне мембраны.