прадукты

Ўплыў дэтэргентаў на P-глікапратэіна атпазы актыўнасці: адрозненні ў парушэннях базальнай і верапаміл-залежнай дзейнасці.

P-глікапратэін (P-gp), глікапратэін плазматычнай мембраны, звязаны з фенатыпам множнай лекавай устойлівасці, адказвае за АТФ-залежны адток розных амфіфільных прэпаратаў.Выкарыстоўваючы мембранныя везікулы, атрыманыя з клетачнай лініі DC-3F/ADX з множнай лекавай устойлівасцю, мы даследавалі парушэнне базальнай (г.зн. у адсутнасць лекаў) і верапаміл-залежнай актыўнасці P-gp-АТФ-азы, выкліканае рознымі дэтэргентамі, пры нерастваральнай, а таксама пры солюбилизации, канцэнтрацыі.Прагрэсіўная солюбілізацыя мембраны з павелічэннем канцэнтрацыі мыйнага сродкі кантралявалася з дапамогай эксперыментаў па рассейванні святла і цэнтрыфугаванні.Для нерастваральных канцэнтрацый дэтэргентаў усе пратэставаныя дэтэргенты, акрамя DOC, выклікалі частковае інгібіраванне актыўнасці P-gp-АТФазы, якое не карэлявала з колькасцю розных правераных дэтэргентаў, уключаных у мембраны.Аналіз актывацыі P-gp, выкліканай верапамілам, паказвае, што актыўнасць P-gp-АТФазы па-рознаму мадулюецца рознымі дэтэргентамі ў нерастваральных канцэнтрацыях.Такім чынам, больш верагодна, што адбудуцца спецыфічныя ўзаемадзеяння паміж P-gp і дэтэргентамі, чым глабальнае парушэнне мембраны.Пасля солюбилизации рознымі пратэставанымі дэтэргентамі базальная актыўнасць P-gp-АТФазы практычна цалкам інгібіруецца, за выключэннем прысутнасці CHAPS, які можа захаваць гэтую актыўнасць на ўзроўні, параўнальным з вымераным у натыўных мембранах.Аднак індукаваная верапамілам актывацыя P-gp-АТФазы была страчана падчас солюбілізацыі P-gp з дапамогай CHAPS, але аднавілася пасля развядзення CHAPS ніжэй за крытычную міцэлярную канцэнтрацыю.Гэтыя назіранні паказваюць на спецыфічныя ўзаемадзеянні паміж малекуламі P-gp і CHAPS у змешаных міцэлах.У цэлым нашы дадзеныя, якія сведчаць аб спецыфічным узаемадзеянні P-gp/дэтэргентаў, адпавядаюць размяшчэнню сайтаў транспарту лекаў на трансмембранных даменах P-gp.