прадукты

Раней мы сустракаліся з рэгулятарнымі працэсамі, у якіх дыгідратэстастэрон (ДГТ) аказваў інгібіруючы эфект на рэпрэсію гена бялку, звязанага з гармонам парашчытападобнай залозы (PTHrP), праз рэцэптар эстрагену (ER)α, але не праз рэцэптар андрогена (AR), у клетках рака малочнай залозы MCF-7 .Тут мы даследавалі, ці прысутнічае такое аберрантнае ўзаемадзеянне ліганд-ядзерны рэцэптар (NR) у клетках LNCaP рака прастаты.Па-першае, мы пацвердзілі, што клеткі LNCaP экспрессируют вялікую колькасць AR пры нязначных узроўнях ERα/β або рэцэптара прогестерона.Як падаўленне PTHrP, так і актывацыя генаў прастатспецыфічнага антыгена назіраліся пасля незалежнага ўвядзення 17β-эстрадіола (Е2), ДГТ або R5020.У адпаведнасці з меркаваннем, што LNCaP AR страціў сваю спецыфічнасць ліганда з-за мутацыі (Thr-Ala877), эксперыменты з siRNA, накіраванымі на адпаведны NR, паказалі, што AR манапалізаваў ролю медыятара агульнай гарманальна-залежнай рэгуляцыі, якая нязменна была звязана з з ядзернай транслакацыяй гэтага мутанта AR.Аналіз мікрачыпаў рэгуляцыі генаў з дапамогай DHT, E2 або R5020 паказаў, што больш за палову генаў ніжэй па плыні ад AR (Thr-Ala877) перакрываюцца ў клетках LNCaP.Асабліва цікава тое, што мы зразумелі, што AR (дзікі тып [wt]) і AR (Thr-Ala877) аднолькава адказваюць за ўзаемадзеянне E2-AR.Эксперыменты флуарэсцэнтнай мікраскапіі паказалі, што як EGFP-AR (wt), так і EGFP-AR (Thr-Ala877) лакалізаваны выключна ў ядры пасля апрацоўкі E2 або DHT.Акрамя таго, рэпарцёрскія аналізы паказалі, што некаторыя іншыя ракавыя клеткі дэманструюць аберрантную сігналізацыю E2-AR (wt), аналагічную сігналізацыі ў клетках LNCaP.Тут мы пастулюем наяўнасць заблытаных узаемадзеянняў паміж wt AR і E2 у некаторых гарманальна-адчувальных ракавых клетках.